تحسين منظومات ADC
الموازنة الشاملة بين بيولوجيا الهدف، وتصميم البنية المترافقة، والتعرض، والأمان عبر منظومة ADC بأكملها.
استكشاف تركيبات البنى المترافقة، وتحسين الروابط ومواقع الاقتران، والمفاضلة بين PK/PD والنافذة العلاجية، وتحويل أوجه القصور إلى إجراءات إعادة تصميم دقيقة.
تحديد البنية الجديرة بالمتابعة، وما يلزم إعادة تصميمه بدقة.
تقليص مساحة التصميم
من آلاف التركيبات المحتملة إلى قائمة مختصرة ومثالية وفق معيار باريتو
تقوم MedMap بترشيح التصاميم السليمة كيميائياً، وتقييم الأداء على مستوى المنظومة ككل، والاحتفاظ بالبنى الفعالة وفق باريتو لتمكين الفرق من موازنة المفاضلات الجوهرية بدلاً من الاعتماد على تقييم مركب واحد غير مفصل.
مساحة التصميم الأولية
3,476
تركيبة أولية
المساحة الكيميائية الصالحة
500
تصميم صالح كيميائياً
المقيمة بالكامل
500
بنية مقيمة بجميع المعايير
جبهة باريتو (Pareto frontier)
8
بنى مثالية وفق باريتو
البنية الموصى بها
1
بنية موصى بها مع مبرراتها
أبعاد القرار: الفعالية / التآزر / الأمان / قابلية التطوير / قابلية التصنيع
تحسين الرابط وموقع الاقتران
تحسين أذرع الحمولة، وكيمياء الروابط، ومواقع الاقتران كلٌ على حدة باستقلالية تامة
مخطط تحويل العيوب إلى إجراءات
ترجمة العيوب المتوقعة إلى تعديلات محددة وملموسة في بنية الدواء
PK/PD لمترافقات ADC ونافذة الأمان
ربط تصميم البنية المترافقة بكفاءة إيصال الحمولة للورم ومستوى الأمان الجهازي
مركب ADC السليم في الدورة الدموية
مركب ADC المرتبط بالورم والمُبتلع خلوياً
الحمولة الحرة المنطلقة
تحسين ADC على مستوى البنية
نسبة DAR ونمط الاقتران
محدد الموقع • DAR 4
استقرار الرابط
ملائم ومستقر (FAVORABLE)
مخاطر الحمولة الجهازية
معتدل (MODERATE)
التوصية
المتابعة كبنية أساسية أولى
الاحتفاظ ببديل احتياطي ذي DAR أقل
مقارنة البنى المترافقة
مقارنة خيارات المكونات وتداعياتها على مستوى المنظومة معاً
من الأفكار الجزيئية إلى القرار التجريبي التالي
ناقش مع MedMap مراجعة مشروع مركزة، أو برنامجاً تجريبياً، أو خطة تحسين شاملة.
مقارنة مفاهيم بنى ADC