تصميم الجزيئات الصغيرة
تحويل بيانات المشروع إلى فرضيات تصميم قابلة للاختبار ومجموعة متوازنة من مركبات الجيل التالي
الجمع بين التصميم الموجه بالمرجع، وتعديلات الكيمياء الطبية المحكومة، والترشيح الهرمي، والأدلة البنيوية الموثقة، وتنبؤات ADMET، والمفاضلة التكيفية للمشروع.
اطرح سلسلتك الكيميائية الحالية، وحدد معالم دورة الكيمياء التالية.
قرار المشروع
واجهة المنصة الفعلية
تحويل عيوب ومخاطر المشروع إلى أهداف تحسين واضحة ومحددة
تحديد مخاطر التطوير الأولية، والعيوب الثانوية، ومتطلبات PK/PD، وأهداف ADMET التي توجه دورة الكيمياء الطبية التالية.
سير عمل الكيمياء الطبية
فرضيات التصميم أولاً، والحسابات الحاسوبية تدعم القرار
1سياق السلسلة
2فرضية التصميم
3النظائر المحكومة
4المرشحات الهرمية
5البنية و ADMET
6انتقاء المحفظة
7خطة التصنيع والاختبار
الترشيح الهرمي
استبعاد المرشحات منخفضة القيمة قبل استنزاف الموارد المعملية الباهظة
ترميز SMILES، والتكافؤ، وتنوع العناصر، والتكرار، والأنماط غير المستقرة أو التفاعلية
استبعاد المركبات غير الصالحة
الوزن الجزيئي، و LogP، و TPSA، والروابط الهيدروجينية، والحلقات، والتحذيرات الهيكلية، وسهولة التصنيع
الحفاظ على التراكيب المتوافقة مع السلسلة
مؤشرات الامتصاص، والأيض، والتصفية، ومخاطر السمية القلبية والوراثية والكبدية
تحديد قرارات الإنقاذ أو الإيقاف
المستقبلات الموثقة، والتوافقات البنيوية المتعددة، والتفاعلات ووضعيات الارتباط المفتاحية
صياغة فرضيات الارتباط والانتقائية
مفاضلات باريتو، والتنوع، والأصالة، وتغطية السلاسل، ومؤشرات مساحة براءات الاختراع
اختيار مجموعة مركبات متوازنة
فرضيات التصميم
كل نظير يُصمم يجب أن يجيب عن سؤال محدد في المشروع
زيادة الفعالية مع الحفاظ على الحامل الدوائي (Pharmacophore) المعروف
تقليل الألفة للدهون (Lipophilicity) دون الإخلال بالنفاذية الخلوية
معالجة نقاط الضعف الأيضية بتعديلات كيميائية يمكن تتبعها
تحسين الانتقائية بالاعتماد على أدلة بنيوية مقارنة عبر المستقبلات
توسيع التنوع الهيكلي مع الحفاظ على المعقولية الكيميائية الطبية
التحسين التكيفي للمشروع
الحفاظ على المفاضلات المفيدة والتعلّم المستمر من تجارب المشروع
النتيجة المقدمة للعميل هي محفظة متوازنة، مدعومة بتحليلات باريتو، وضوابط التنوع، وخوارزميات التوليد، وردود الفعل من دورات DMTA.
أدلة متعددة الأهداف
الموازنة بين قوة الارتباط، و ADMET، والخصائص الفيزيوكيميائية، وسهولة التصنيع، والأصالة، ومستوى الثقة.
الانتقاء وفق نموذج باريتو
الاحتفاظ بالمفاضلات القوية بدلاً من دمج جميع المؤشرات في درجة رقمية واحدة غير واضحة.
تنوع السلاسل الكيميائية
تجنب الانحصار في نمط كيميائي واحد والحفاظ على فرضيات وبدائل احتياطية.
التعلم من دورات DMTA
توظيف السجلات الحسابية والتجريبية لتوجيه الجولة التالية بكفاءة.
من الأفكار الجزيئية إلى القرار التجريبي التالي
ناقش مع MedMap مراجعة مشروع مركزة، أو برنامجاً تجريبياً، أو خطة تحسين شاملة.
تواصل مع MedMap